解读百岁老人的遗传“密码”,寻找潜在的心血管疾病新疗法


  在过去的研究中,国际癌症研究中心神经医学中心、国癌症研究中心的多学科中心和萨勒诺大学的研究团队发现了一种编码BPIFB4蛋白的变异基因,即所谓的LAV-BPIFB4(长寿相关变异基因),它是一种长寿命人口(超过100岁)。它无处不在。近年来,许多研究已经澄清了这样的理论,即长寿老人的长寿可能是由于他们的“遗传才能”。

[

最近由同一研究小组在《欧洲心脏杂志》上发表的一项意大利研究探讨了该基因对人体的作用机制和靶标。在这项研究中,研究人员将LAV-BPIFB4基因插入动物模型的DNA中,该动物模型通过病毒载体易于发生动脉粥样硬化,以研究该基因对动脉粥样硬化的影响。

研究人员说。在不久的将来,对于那些缺乏这种“遗传天赋”的人来说,有可能复制这种“遗传天赋”。这意味着一种创新的治疗模式开始出现,旨在通过真正的血管生成预防和对抗心血管疾病。

[

众所周知,动脉粥样硬化是受遗传和环境因素影响的多种因素的缓慢发展的病理变化,其导致斑块进展和潜在的炎性底物,其使心血管疾病更可能发生。因此,如何逆转动脉粥样硬化斑块的形成并消除潜在的炎症底物是该问题的关键。

根据先前的实验研究,LAV-BPIFB4的转移可能是干扰动脉粥样硬化炎症特征的可行方法。为了验证这一新的假设,研究人员在ApoE(一种存在于血清和中枢神经系统中的脂质相关蛋白,主要存在于肝脏和脑组织中)的基因敲除小鼠中进行LAV-喂养高脂肪食物。 BPIFB4基因治疗和评估内皮功能障碍和动脉粥样硬化疾病进展的影响,重点关注CXCR4的依赖性,CXCR4是趋化因子SDF-1的特异性受体,其在动脉粥样硬化病变中高度表达单核细胞极化作为可能的介质。

此外,为了评估BPIFB4在人体中的可能转化,研究人员检查了两名患者的血浆蛋白水平与颈动脉狭窄或内膜厚度(IMT)之间的相关性。在实验中观察到内皮(血管内表面)功能的改善,动脉粥样硬化斑块的减少和炎症状态的减少。本研究的新发现突出了LAV-BPIFB4改善动脉粥样硬化血管和改善免疫特性的潜力。萨勒诺大学和I.R.C.C.MultiMedica研究小组的协调员AnnibalePuca说,调查结果非常令人满意。

[

LAV-BPIFB4对动脉粥样硬化过程的发生和发展具有保护作用。

换句话说,动物模型中的“长寿基因”导致了心血管系统的真正恢复。在实验室中实现了相同的积极效果,不是通过插入基因,而是通过将LAV-BPIFB4蛋白转运到人血管中。

基于这些实验数据。研究人员还对患者群体进行了进一步研究,发现血液中BPIFB4蛋白水平越高,血管越健康。同时,LAV遗传变异携带者的蛋白质水平也更高。

“萨勒诺大学医学院院长,萨勒诺大学医院心内科主任和IRCCS神经血管生理学和病理学实验室主任评论说:”这项研究为基于LAV-BPIFB4蛋白的治疗。实施该计划的可能性。当然,我们将来需要更多的研究,但我们相信通过将这种蛋白质带给患者,可以减缓因衰老引起的心血管损害。换句话说,即使一个人没有这些特殊的遗传特征,我们也可以提供相同程度的保护。 “

参考:

[1] Fromcentenarians的遗传密码,潜在的新治疗对心血管疾病的影响

[2] SinglesystemictransferofahumangeneassociatedwithexceptionallongevityhaltstheprogressionofatherosclerosisandinflammationinApoEknockoutmicethroughaCXCR4-mediatedmechanism

本文是生物探索原创,欢迎个人转发。需要重印的任何其他媒体或网站必须在文本之前指明生物探索的来源。